全球范围内，KRAS突变阳性癌症的发病人数呈上升趋势，2016年至2020年，发病人数从180.0万人增长至200.9万人，并预计于2025年增长至227.6万人，于2030年增长至256.0万人。根据国内流行病学调查，排名前三的KRAS阳性癌症分别为肺癌、结直肠癌、胰腺癌。自2016至2020年，中国主要KRAS突变癌种的发病人数从42.1万人增长至47.7万人，并预计于2025年达到55.8万人，于2030年达到64.1万人。
KRAS G12C是在第12个密码子处有甘氨酸至半胱氨酸替代物的单点突变，该突变存在于13%的肺腺癌、3%的结直肠癌、2%的子宫癌和1%的间皮瘤中，胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌和胃癌中也有低比例的KRAS p G12C突变(＜1%)。根据弗若斯特沙利文的数据，2016年至2020年，全球主要KRAS G12C突变阳性癌症的发病人数从27.0万人增长至30.0万人，并预计于2025年增长至34.1万人，于2030年增长至38.5万人。
携带KRAS基因突变的恶性肿瘤患者，多提示不良预后，因此，作为第一个被发现的驱动基因突变，针对这一靶点的有效靶向药物需求一直未在一线临床中被满足。由于KRAS蛋白结构的特殊性，其表面相对光滑，缺乏与小分子药物结合的“口袋”, 同时KRAS对GTP亲和力极强，药物很难与GTP竞争，因此KRAS靶点在许多年来一直被认为是难以成药。直到Sotorasib（AMG510，索托拉西布）的出现，为众多肿瘤患者带来了生的曙光。
2021年5月29日，美国FDA宣布加速批准Lumakras(sotorasib，AMG510)上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的晚期至少接受过一种前期全身性治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
该批准主要基于I/II期CodeBreaK100临床试验 (NCT03600883) 。研究数据显示，在124例接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中，sotorasib客观缓解率(ORR)达到36%，疾病控制率(DCR)为81%，中位缓解持续时间为10个月，58%的患者缓解持续时间(DOR)≥6个月。Sorasasib是首个获批的针对KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向药物，具有里程碑意义。
近日（2024年8月21日），中国首个KRAS G12C抑制剂，达伯特®（氟泽雷塞片，KRAS G12C抑制剂）获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
本次获批是基于一项在中国开展的临床II期单臂注册研究(NCT05005234)结果。研究旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。此次氟泽雷塞片在中国获批上市，也为中国特定肺癌患者带来了新的治疗选择。
基于KRAS G12C突变位点检测的重要性，上海柏创翌生物提供相应数字PCR检测服务。柏创翌自主研发的，人KRAS G12C突变位点检测体系，特异性好，灵敏度高，适用于多种样本类型。
KRAS p.G12C Reference Standard
此外KRAS基因的其他突变位点，G12A、G12D、G12V、G12R、G12S、G13D等本公司也均可检测。
1.FDA approves first targeted therapy for lung cancer mutation previously considered resistant to drug therapy. News release. May 28, 2021. Accessed May 28, 2021. https://bit.ly/3c172Ah
2.Overall survival and exploratory subgroup analyses from the phase 2.CodeBreaK 100 trial evaluating sotorasib in pretreated KRAS p.G12C mutated non-small cell lung cancer.2021 ASCO.Abstract #:9003c
3.国家药监局附条件批准氟泽雷塞片上市。
